Дженерики (генерики, женерики, генерические препараты, препараты-генерики) (англ. Generic) — это лекарственные препараты с доказанной фармацевтической, биологической и терапевтической эквива­лент­но­стью с оригиналом. То есть лекарственные средства, имеющее такой же состав действующих веществ, лекарственную форму и эффективность, как и оригинальные препараты, но не обладающее патентной защитой. Могут отличаться от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ. Размещаются на рынке после окончания срока действия патентной защиты оригинальных препаратов.

Необходимое требование для продажи дженериков — доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность с оригиналом.

Цена на дженерики значительно ниже, чем на оригинальные препараты, при этом дженерики не отличаются от оригинальных средств по эффективности и безопасности, и производятся в строгом соответствии с установленными регламентами и стандартами качества.

Использование дженериков имеет большое медико-социальное значение, поскольку делает качественное лечение доступным для широких слоев населения. Например, в США в настоящее время более 60% всех выписываемых лекарственных средств составляют дженерики. Сходная статистика наблюдается и в странах Западной Европы: Германии, Австрии, Швейцарии и др.

Широкое применение дженериков позволяет более рационально расходовать национальный бюджет, выделяемый на цели здравоохранения, и, таким образом, создавать финансовый резерв для оплаты дорогостоящих медицинских продуктов, процедур и услуг. В свою очередь, ценовая конкуренция со стороны производителей дженериков подталкивает инновационные компании к созданию принципиально новых, более современных препаратов и методов лечения.

Возникновение дженериковых препаратов связано с особенностями патентной защиты лекарств. Разработчики оригинальных действующих веществ тратят на их производство огромное количество времени и ресурсов и, конечно, хотят получить с этого дивиденды. С момента открытия лекарства до его попадания к конечному потребителю проходит от 10 до 15 лет, в то время как патентная защита по закону возможна только на протяжении 20 лет. По окончании действия патента воспроизводить лекарственную формулу может не только ее разработчик, но и любое другое фармпроизводство. Изменения не касаются действующего вещества, но могут быть изменены вспомогательные, а также технологии производства. Эффективность дженериковых лекарств должна быть доказана тестами на био- и терапевтическую эффективность в сравнении с оригинальным лекарственным средством. Тесты являются обязательными, и без проведения необходимых исследований препараты-дженерики не выпустят на рынок.

Вернуться на главную страницу Глоссария

— И ещё одна крутая тема.

— Одни сюрпризы. Прямо не день, а день рождения.

— Сегодня я расскажу тебе, что такое Generics. «Дженерики” – это типы с параметром. В Java классы-контейнеры позволяют указывать тип их внутренних объектов.

— Когда мы объявляем generic-переменную, то мы указываем не один тип, а два: тип переменной и тип данных, которые она у себя хранит.

Хороший пример этого – ArrayList. Когда мы создаём новый объект/переменную типа ArrayList, нам удобно указать, значения какого типа будут храниться внутри этого списка.

Код	Пояснение
ArrayList<String> list = new ArrayList<String>();	Мы создали переменную list типа ArrayList. Занесли в нее объект типа ArrayList. В таком списке можно хранить только переменные типа String.
ArrayList list = new ArrayList();	Мы создали переменную list типа ArrayList. Занесли в нее объект типа ArrayList.В таком листе можно хранить переменные любого типа.
ArrayList<Integer> list = new ArrayList<Integer>();	Мы создали переменную list типа ArrayList. Занесли в нее объект типа ArrayList. В таком листе можно хранить только переменные типа Integer и int.

— Звучит очень интересно. Особенно про любой тип.

— Это только кажется, что это хорошо. На самом деле, если в одном методе в ArrayList кладутся строки, а в другом мы работаем с его содержимым и ожидаем, что там будут только числа, программа упадет (закроется с ошибкой).

— Ясно.

— Пока что мы не будем создавать свои классы с типами-параметрами, но будем использовать чужие.

— А в качестве типа-параметра можно поставить любой класс, даже тот, что напишу я?

— Да, любой тип, кроме примитивных типов. Все классы-параметры должны быть унаследованы от класса Object.

— То есть, я не могу написать ArrayList<int>?

— В общем-то, да, не можешь. Но для примитивных типов разработчики языка Java написали их непримитивные аналоги — классы, унаследованные от Object. Вот как это будет выглядеть:

— Примитивные типы и их классы-аналоги (классы-обёртки) можно спокойно присваивать друг другу:

Бездетко Наталья Владимировна — профессор кафедры фармакоэкономики, Национальный фармацевтический университет, Харьков

На фармацевтическом рынке существуют две основные группы лекарственных средств — оригинальные препараты и генерики (препараты-копии). Их соотношение на рынках разных стран неодинаково, однако в Украине генерический эшелон имеет несомненный перевес. Представить в этом разрезе картину современного украинского рынка помогут данные аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/»Фармстандарт» компании «Proxima Research» о розничных продажах лекарственных средств (Sale out) за 5 мес 2014 г. (таблица).

Таблица

Удельный вес препаратов различного рыночного статуса в аптечных продажах за 5 мес 2014 г. («PharmXplorer»/»Фармстандарт»)

Рыночный статус препаратов	Доля на рынке, %
	в натуральном выражении	в денежном выражении
Иммунобиологические	1	3
Оригинальные	6	19
Генерические	44	38
Традиционные	49	40

Врачам и пациентам хорошо известно, что генерики дешевле оригинальных препаратов. Но в чем еще заключаются различия между этими препаратами? Для принятия обоснованного решения о замене оригинального лекарственного средства на генерик в каждом конкретном случае врач должен четко представлять, что такое генерик и чем он отличается от оригинального препарата. Рассмотрим этот вопрос на примере глимепирида — перорального антигипергликемического препарата из группы производных сульфонилмочевины третьего поколения. По сравнению с другими производными сульфонилмочевины глимепирид имеет целый ряд преимуществ: быстрое и полное всасывание, возможность использования один раз в сутки, щадящее влияние на β-клетки поджелудочной железы, низкий риск развития гипогликемии, менее выраженное увеличение массы тела.

В Государственном формуляре лекарственных средств Украины за 2014 г. глимеперид представлен оригинальным препаратом Амарил® («Санофи-Авентис») и 40 генериками (9 препаратов отечественного производства и 31 — зарубежного) , что делает выбор оптимального лекарственного средства для каждого конкретного пациента довольно непростой проблемой.

Оригинальный (инновационный) препарат (originalis — первичный, innovative — обновленный) — это лекарственный препарат, который создан на основе новой, впервые синтезированной или полученной из природного сырья субстанции, прошел полный курс доклинических и клинических исследований эффективности и безопасности и защищен патентом на определенный срок . В странах ЕС этот срок составляет 10–15 лет, в России и Украине — 20 лет.

На доклиническом этапе создания оригинального лекарственного средства его фармакологическая активность (по отношению к глимепериду — сахароснижающее действие) и безвредность (последствия для организма однократного и ежедневного приема в течение 1 года, вероятность онкогенного, мутагенного, эмбриотоксического, аллергизирующего действия и др.) углуб­ленно изучается на нескольких видах животных . Затем оригинальный препарат проходит три последовательных фазы клинических исследований на людях. Первая — на здоровых добровольцах (10–20 человек), вторая — на пациентах с соответствующим заболеванием (50–150 пациентов с нетяжелой формой заболевания без сопутствующей патологии), третья — 250–300 больных с различными вариантами течения соответствующего заболевания. Только после успешного прохождения III фазы клинических исследований оригинальный препарат может претендовать на получение разрешения для применения в широкой медицинской практике (разрешение на маркетинг или регистрационное свидетельство).

С этого момента начинается IV фаза исследований — постмаркетинговая. Изучаются особенности применения препарата у пациентов разного пола, возраста, в разнообразных клинических ситуациях. При этом по инициативе производителя особое внимание обращается на активное выявление, сбор и анализ информации о побочном действии лекарственного средства . Эта фаза чрезвычайно важна, так как согласно законам статистики для выявления серьезных побочных явлений, выявляемых с частотой 1:10 000 (что считается относительно частым), исследование необходимо провести не менее чем на 30 тыс. больных. Регистрация же препарата проводится после клинических исследований на меньшем числе пациентов. В реальной жизни новое лекарственное средство принимают больные с сопутствующими заболеваниями, требующими применения других лекарств. При этом возраст больных, взаимодействие препаратов между собой и с пищевыми продуктами могут существенно влиять на эффективность и переносимость препарата. Все эти факторы вносят коррективы в схемы назначения оригинального лекарственного средства, разработанные при проведении I–III фаз клинических исследований.

Генерик (дженерик, генерический препарат, многоисточниковый препарат; англ. Generic) — непатентованный лекарственный препарат, являющийся воспроизведением оригинального препарата, на активный фармацевтический ингредиент (АФИ) которого истек срок патентной защиты . Он может выпускаться любой фармацевтической компанией как под международным непатентованным наименованием, так и коммерческим (торговым) названием.

Термин «генерик» возник в 70-е годы XX в., когда считалось, что препараты-аналоги надо называть родовым (генерическим) именем, в отличие от оригинального лекарственного средства, которое продавалось под специальным торговым названием. Это правило облегчало распознавание оригинального препарата среди множества его копий.

В настоящее время большинство генериков имеют собственное торговое название, что не позволяет отличать их от оригинала. Например, оригинальный препарат глимепирида называется Амарил («Санофи-Авентис»), а генерики, которые теоретически должны называться родовым (генерическим) именем глимепирид, имеют самые разнообразные торговые названия. «Генерическое» имя (международное непатентованное наименование) на украинском фармацевтическом рынке носят только два препарата — производства украинской и индийской фармацевтических компаний.

Согласно существующим требованиям проведение доклинических и клинических исследований для выведения генерика на рынок не требуется. Необходимым условием для признания тождественности генерика оригиналу является доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность этих препаратов .

Фармацевтическая эквивалентность предполагает, что оригинальное и воспроизведенное лекарственные средства содержат одно и то же АФИ в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, а вспомогательные компоненты (наполнители, красители, особенности покрытия) и технология производства генериков и оригинальных препаратов могут быть совершенно различными . При этом допускается, что содержание АФИ может отличаться в пределах ±5% (в случае глимепирида Фармакопея США разрешает колебания содержания АФИ в таблетках в пределах ±10%) .

Большое значение для эквивалентности препаратов имеет явление оптической изомерии. Большинство фармакологически активных веществ существуют в виде нескольких оптических изомеров с одинаковым составом атомов, однако с их различным расположением в пространстве, так что эти изомеры невозможно совместить между собой.

Так, глимепирид существует в виде цис- и транс-формы (в цис-изомерах заместители находятся по одну сторону от плоскости двойной связи, в транс-изомерах — по разные). Гипогликемическим действием обладает транс-форма, а цис-форма является высокотоксичной примесью . По различным технологиям синтеза получают смеси с различным соотношением цис- и транс-изомеров. Определение изомерного состава субстанции на сегодня не выдвигается как требование при регистрации препаратов и эта информация не приводится в инструкциях на лекарственное средство. Однако особенности пространственного строения неизбежно влияют на фармакологическую активность препарата, ведь взаимодействие АФИ с мишенями (рецепторами, ферментами, ионными каналами и т.п.) определяется именно соответствием пространственной структуры АФИ и мишени. Для анализа качества фармацевтического сырья разработаны методики определения стереоизомеров глимеперида, однако в практической деятельности их применяют крайне редко .

В процессе создания лекарств не менее значимо, чем оптическая изомерия, явление полиморфизма кристаллов. Полиморфизм — это способность веществ существовать в разных кристаллических структурах. Классический пример полиморфизма — углерод, который имеет две всем известные полиморфные модификации: кубическую (алмаз) и гексагональную (графит). Явление полиморфизма известно и для высокомолекулярных соединений. В результате реакции с хлоридом цинка осажденный инсулин превращается в труднорастворимый комплекс, который в зависимости от рН может быть аморфным или кристаллическим. Так, аморфный цинк-инсулин действует быстро и недолго, кристаллический — всасывается значительно медленнее. Соответственно, оптимальное соотношение в лекарственной форме обоих полиморфных модификаций инсулина обеспечивает сбалансированную концентрацию инсулина в крови пациентов.

На сегодня явление полиморфизма показано для более чем 80% активных фармацевтических ингредиентов, в том числе, для глимепирида . Каждая из известных модификациий является устойчивой и образуется при соответствующих термодинамических условиях в процессе фармацевтического производства действующей субстанции, а в дальнейшем — в процессе производства таблетированной лекарственной формы.

Как уже было сказано выше, существующими требованиями к регистрации лекарственных препаратов допускаются различия между оригинальными и генерическими лекарственными средствами в составе вспомогательных веществ. В то же время фармацевтам хорошо известно, что состав и качество вспомогательных веществ не безразлично для клинической эффективности и безопасности препарата, особенно с учетом того факта, что именно вспомогательные вещества составляют основную массу таблетки. Так, в препаратах глимеперида вспомогательные вещества составляют более 90% массы таблетки . Они влияют на скорость и степень высвобождения АФИ из таблетки, соответственно повышая или снижая его концентрацию в крови, органах и тканях. Вспомогательные вещества также могут изменять время, в течение которого АФИ удерживается в тканях, оказывая пролонгированный эффект, существенно влиять на стабильность препарата при хранении. Например, в состав оригинального глимепирида входит карбоксиметилкрахмал, а в состав ряда генериков — обычный крахмал. Карбоксиметилирование придает крахмалу особые свойства — способность образовывать устойчивые вязкие клейстеры, стабилизировать водные многокомпонентные системы, образовывать легко растворимые в холодной воде пленки, что важно при технологическом процессе производства таблеток и их стабильности при последующем хранении . В экспериментальных исследованиях по разработке пролонгированной лекарственной формы глимеперида показано, что в зависимости от состава матрикса таблетки (синтетические или природные полимеры) степень высвобождения АФИ изменяется на 30% .

Скорость и степень высвобождения АФИ существенно зависит также от технологии процесса прессования таблеточной массы (превращения «лекарственного теста» в таблетку). Соответствие технологии производства генериков международным стандартам качества подтверждается сертификатом GMP (Good Manufacturing Practice — надлежащая производственная практика). Сертификат GMP означает, что продукция произведена в строгом соответствии с требуе­мым химическим составом, в условиях, не допускающих попадания посторонних веществ, а также должным образом упакована, что гарантирует сохранение всех свойств на протяжении срока годности .

Аналитическое сравнительное исследование оригинального глимепирида (Амарил, таблетки 2 мг, производства «Санофи-Авентис») и 23 его генериков разных фирм-производителей, проведенное в Италии, свидетельствует, что 74% генериков не соответствуют оригинальному глимепириду по содержанию АФИ, примесей, растворимости . Аналогичное исследование 18 генериков, производимых в странах Ближнего Востока, позволило признать соответствующими требованиям Британской Фармакопеи только 8 (44%) препаратов .

Таким образом, фармацевтическая эквивалентность сама по себе не гарантирует одинакового по силе и длительности фармакологического действия оригинального и генерического препарата и обязательно должна подтверждаться биологической эквивалентностью.

Биологическая эквивалентность предусматривает, что фармацевтически эквивалентные препараты имеют сравнимую биодоступностъ — скорость и степень всасывания действующего вещества в системный кровоток. Биоэквивалентность устанавливается в экспериментальных исследованиях с участием ограниченного количества здоровых добровольцев. При этом, по регламенту ВОЗ и ЕС, допускается различие в показателях биодоступности оригинального препарата и его генерика в пределах ±20% (соответственно, разница между отдельными препаратами может достигать 40%) .

Для глимепирида биоэквивалентными считаются препараты, имеющие разницу с оригиналом в интервале 80–125% . Для заболеваний, при которых развитие обострения представляет особую опасность для дальнейшего прогноза, а также в случае необходимости особо точного дозирования эта разница весьма существенна. Кроме того, как уже было сказано, биоэквивалентность изучают при однократном введении препаратов небольшому количеству здоровых лиц, особенности всасывания и распределения лекарственных средств у которых могут иметь различия с больными, особенно при наличии у последних сопутствующей патологии. Именно поэтому наличие биоэквивалентности с высокой степенью вероятности позволяет предполагать (но не гарантирует), что оригинальный и генерический препарат имеют терапевтическую эквивалентность — равную клиническую эффективность и безопасность. Следует также отметить, что до настоящего времени только часть многочисленных генериков глимеперида прошли исследование биоэквивалентности, для других изучение биоэквивалентности только планируется . Что касается терапевтической эквивалентности, то такие исследования во всем мире проводят крайне редко, поэтому, к сожалению, сомнения врачей, равно как и пациентов, в идентичности оригинальных препаратов и генериков в ряде случаев не лишены оснований .

Чтобы облегчить врачу выбор препарата, в США существует ежегодно издаваемая «Оранжевая книга», в которой генерическим препаратам, подтвердившим терапевтическую эквивалентность оригиналу, присваивается код А, а препаратам, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения, — код В . В Украине подобные нормативные документы пока отсутствуют, что делает адекватный выбор препаратов для взаимозамены проблематичным.

Сегодня в нашей стране накоплен достаточный опыт в области сравнения оригинальных и генерических препаратов. Выявлены как терапевтически эквивалентные оригинальным препаратам генерики, так и генерические препараты, уступающие оригинальным по переносимости или клинической эффективности. В ближайшие годы рынок генерических лекарственных средств будет развиваться, поскольку более дешевые генерики дают возможность доступа к новым высокоэффективным препаратам широких слоев населения с ограниченными экономическими возможностями. Задача врача — в каждом конкретном случае выбрать для пациента оптимальный (с клинических и экономических позиций) препарат среди многочисленных аналогов, содержащих одно и то же действующее вещество.

Список использованной литературы

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

АМАРИЛ® (AMARYL®). Код АТС: A10B B12. АФИ: глимепирид. СОСТАВ, ФОРМА ВЫПУСКА, Р.с: табл. 2 мг блистер, № 30 (№ UA/7389/01/01
от 23.11.2012 до 23.11.2017); табл. 3 мг блистер, № 30 (№ UA/7389/01/02 от 23.11.2012 до 23.11.2017); табл. 4 мг блистер, № 30 (№ UA/7389/01/03 от 23.11.2012 до 23.11.2017). ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень глюкозы в крови невозможно поддерживать только диетой, физическими упражнениями и уменьшением массы тела. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10 000 до <1/1000; очень редко — <1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)). Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно обратимы после отмены препарата; частота неизвестна — в ходе пострегистрационного наблюдения регистрировали случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры. Со стороны иммунной системы: очень редко — лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, резким снижением АД и иногда шоком; частота неизвестна — возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфаниламидами или родственными веществами. Метаболические и алиментарные нарушения: редко — гипогликемия. Со стороны органа зрения: частота неизвестна — могут возникать преходящие зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови. Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов; очень редко нарушение функции печени (например холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — могут возникать аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, высыпания, крапивницу и чувствительность к свету. Лабораторные показатели: очень редко — снижение уровня натрия в плазме крови. Подробная информация представлена в инструкции по медицинскому применению.

Например, что дженерик обладает «повышенной биологической активностью» по сравнению с оригинальным препаратом. Или что при производстве дженерика «стадии размола и просева» заменяются на стадии «заморозки и лиофилизации», благодаря чему «достигается резкое удешевление производственного процесса в целом». Так формируется мнение, что дженерик может иметь характеристики, отличающие его от оригинального ЛП в лучшую сторону.

И на этом основании патентная защита оригинального ЛП как бы не страдает из-за собственного патента на «улучшенное изобретение» у препарата-копии. Возможно ли это? Свой вопрос «РГ» задала представителям медицинского и научного сообщества.

— Когда я слышу утверждение, что лекарство-копия лучше оригинального ЛП, вспоминаю известное изречение: «Нельзя быть большим католиком, чем Папа Римский», — иронизирует главный клинический фармаколог комитета по здравоохранению правительства Санкт- Петербурга, кандидат медицинских наук Александр Хаджидис. — При регистрации дженерика наше законодательство не требует проведения полного цикла исследований, потому что он уже был проведен производителем оригинального ЛП. Именно поэтому, собственно, копия всегда значительно дешевле оригинала. Но у нас доходит до смешного: производитель копии заявляет, что улучшил оригинал. В чем тут подвох? По законодательству допускается, что по фармакокинетической или биологической эквивалентности для дженерика допускается люфт в размере до 20 процентов. Но поскольку у нас определение «оригинальный препарат» заменили понятием «референтный препарат», то новый дженерик может сравниваться не с оригинальным, то есть зарегистрированным впервые в мире ЛП, а с референтным. А им может быть и препарат, впервые зарегистрированный в России, то есть тоже дженерик. И новый дженерик по эффективности может отличаться от оригинального ЛП уже более чем на 20 процентов. Но если еще и вводить в его состав некие новые ингредиенты, то это уже совершенно другой ЛП, и для его регистрации необходимо провести полный цикл доклинических (ДКИ) и клинических исследований (КИ). А «улучшенных» по сравнению с оригиналом копий быть не может — это нонсенс.

— Заявление о том, что дженерик может обладать какими-то новыми характеристиками по сравнению с оригинальным ЛП, — это полная чушь, — был краток заместитель директора НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева, доктор медицинских наук Алексей Масчан. — Если в состав препарата добавлены некие вещества, которые «улучшают» его, то это совершенно другой препарат, и он должен пройти весь цикл исследований, который положен по закону. В таком случае дженерик не может регистрироваться как лекарство-копия.

— Практическую ценность имеет тот факт, что оригинальные ЛП — это самые изученные лекарства,- напомнил Александр Хаджидис. — При их применении можно получить именно такой терапевтический эффект, который описан в инструкции, составленной на основании исследований оригинального ЛП. Поэтому оригинальные ЛП всегда будут иметь клиническое преимущество, но их недостаток — высокая цена, в которую заложены все расходы на исследования. А производитель дженериков по закону может не тратиться на КИ — достаточно провести исследования на фармакокинетическую эквивалентность на малом числе пациентов. Поэтому наш рынок полон препаратов-копий.

На рынок выводятся аналоги, хотя на оригинальные препараты еще действуют патенты

— Основанием для упрощенной регистрации воспроизведенных ЛП является совпадение качественного и количественного состава действующих веществ, одинаковости (в определенных пределах) формы дозирования и пути введения, — поясняет специалист по разработке и регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения компании «Центр научного консультирования» Равиль Ниязов. — Положительные результаты исследований биоэквивалентности позволяют экстраполировать профиль безопасности и эффективности оригинального ЛП на воспроизведенный. Требуется также показать, что профиль примесей воспроизведенного ЛП не хуже референтного и что используемые вспомогательные вещества и их количество стандартны для пути введения, продолжительности применения и группы пациентов — например, для детей. При соблюдении всех этих критериев производитель копии может претендовать на упрощенную регистрацию.

Если же компания утверждает, что улучшила фармакокинетические характеристики, биодоступность препарата или оптимизировала его фармакодинамические свойства, то это противоречит концепции биоэквивалентности и требует проведения дополнительных ДКИ или КИ, чтобы доказать, что эти усовершенствования дают преимущества с точки зрения безопасности и эффективности. Но в этом случае ЛП уже не может быть признан воспроизведенным, а свою оригинальность еще должен доказать посредством полномасштабных доклинических и клинических исследований.

Дискуссия

Мария Королёва, медицинский директор компании «Сандоз»:

— По законодательству воспроизведенный препарат должен быть эквивалентен или сопоставим с референтным по ряду характеристик — лекарственной форме, составу, способу введения и применения. Эквивалентными считаются разные лекарственные формы, но имеющие одинаковые способы введения и применения, обладающие сопоставимыми фармакокинетическими характеристиками и фармакологическим действием, а также обеспечивающие достижение необходимого клинического эффекта. Таким образом, препарат-дженерик может иметь дополнительные характеристики, не влияющие на фармакокинетику, эффективность и профиль безопасности, но имеющие значение и дополнительную ценность для пациента. Это может быть исключение из состава препарата какого-либо вспомогательного вещества, способного вызывать аллергические реакции, или подбор веществ, благодаря которым таблетка приобретает свойства, облегчающие процесс лечения. Например, это может быть таблетка, которую пациент может рассосать, не растворяя в воде. Или производитель организует производственный процесс так, что упаковки препарата хватает на полный курс лечения и не требуется покупать вторую упаковку. Одним из стратегических направлений деятельности компании «Сандоз» является создание именно таких препаратов с дополнительной ценностью для пациента, более удобных для применения и позволяющих снизить затраты на лечение.

Олег Прокофьев, директор по вопросам регистрации компании «Такеда»:

— Воспроизведенный препарат не является полным аналогом оригинального, т.к., несмотря на необходимость его соответствия оригинальному препарату по содержанию и характеристикам действующего вещества, всегда будут отличия в составе (или количестве) вспомогательных веществ. Регистрация дженериков осуществляется на основании данных в сравнении с оригинальным препаратом, а также взятых из доступных научных источников сведений по доклиническому и клиническому применению препарата. Единственным собственным КИ в большинстве случаев является исследование биоэквивалентности воспроизведенных препаратов. В случае биосимиляров предоставляются частично собственные данные по ДКИ и КИ препарата. Однако как в случае невозможно зарегистрировать показания, отличающиеся от оригинального препарата. Но закон не запрещает производителю дженерика, проводить собственные доклинические и клинические исследования в поиске новых показаний. Как не запрещает и регистрировать показания, отличающиеся от показаний оригинатора, но исключительно на основании собственных КИ. В реальности это встречается исключительно редко, т.к. практически все свойства молекулы известны разработчику оригинального ЛП, и использование ее в других терапевтических показаниях, как правило, не оправдано.

Наталья Чукреева, директор по фармацевтической деятельности компании «Сервье ЕАЭС», д. фарм.н.:

— Законодательство России и ЕАЭС определяет воспроизведенный ЛП как имеющий такой же качественный и количественный состав действующих веществ в такой же лекарственной форме, что и референтный (в ЕАЭС — оригинальный). Его биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность референтному лекарственному препарату должны быть подтверждена соответствующими исследованиями. При этом дженерик не является копией референтного препарата и представляет собой результат собственной фармацевтической разработки. Однако российские, европейские и правила ЕАЭС определяют, что отличия между дженериком и референтным ЛП могут быть только в неактивных составляющих (не определяющих свойства эффективности и безопасности), а также внешнего вида лекарственной формы и типа упаковочных материалов.

Многие далекие от медицины граждане замирают перед аптечными прилавками, видя одни и те же лекарственные средства в разных упаковках под разными названиями. Не следует слишком верить в то, что разница только в названии-это не является истиной. На самом деле лекарственные препараты имеют весьма существенные отличия, и дело совсем не в цене. А в чем же собственно заключаются тонкости производства лекарств, что такое дженерики и какие еще виды лекарств можно встретить в аптеке? На эти и другие вопросы мы попытаемся ответить максимально правдиво.
Начинается все с того, что некая фармацевтическая компания создает принципиально новый лекарственный препарат. Когда лабораторный этап подходит к концу, оформляется патент, закрепляющий эксклюзивные права разработчика на производство и продажу данного лекарственного препарата. Следующий этап – это клинические испытания, от их результатов будет зависеть дальнейшая жизнь самого препарата и доходы его создателей. Сегодня подтвердить эффективность лекарственного препарата можно только проведя достаточно серьезное и масштабное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Во-первых, необходимо плацебо, то есть пустышка, которая внешне ничем не будет отличаться от той лекарственной формы, которую предполагается испытывать. Во-вторых, все пациенты непременно должны быть разделены на две равноценные группы, одна из которых будет получать препарат, испытания которого проводятся, а другая – плацебо. При этом не только сами пациенты не должны иметь понятия, получают они лекарство или пустышку, но и врачи, которые занимаются проведением исследований и фиксацией результатов.

Только на стадии подведения итогов становится ясно, какая группа на самом деле принимала испытуемое лекарственное средство, и проявило ли оно ожидаемую эффективность в сочетании с безопасностью и отсутствием побочных эффектов. При подведении итогов обращается внимание на объемы клинических испытаний и репутацию клиники или клиник, принимавших участие в исследованиях. Следует иметь в виду еще одну тонкость, если испытания препарата проводились в одной из европейских стран, то можно сделать вывод, что данный препарат может применяться для лечения в данной стране, но не в других странах. Секрет в том, что пациенты разных национальностей и этнических групп обладают разным метаболизмом, и то, что безопасно для одних, может стать серьезной угрозой для других.

Мы рассмотрели процесс создания и испытания брендового препарата. Ему присваивается собственное патентованное название, под которым он поступает в производство и в продажу. Согласно действующим законам до срока окончания действия патента, а это как минимум десять лет, никто не имеет права выпускать данное лекарственное средство ни под какими названиями. А вот когда срок действия патента заканчивается, начинается массовое производство дженериков. Дженерик – это лекарственный препарат, созданный на основе того же самого химического вещества, но отличающийся по составу вспомогательных веществ и прочим факторам.
Главный смысл создания дженериков заключается в удешевлении лекарственного препарата. Ну, в самом деле, кто станет покупать аналог, который стоит дороже бренда? Однако все понимают, что себестоимость можно снизить разными способами и нередко это делается за счет использования более дешевых составляющих и дешевой рабочей силы. Вот и получается, что основной поток сырья для дженериков сегодня поступает из стран Восточной Азии, где имеется в избытке дешевая рабочая сила.
Видя доходность данного вида производства, крупные фармацевтические компании открывают филиалы в Индии и Китае и сами же отлаживают производство дженериков на собственные брендовые лекарственные препараты. Все уже давно признали, что дженерики могут отличаться от оригинальных в фармакодинамике и фармакокинетике. Разница в 25% количества действующего вещества принимается за норму.

Однако утверждать, что все дженерики плохие тоже неправильно. Есть крупные компании, которые занимаются производством только дженериков и подходят к этому вопросу не только с финансовой стороны, но и с человеческой. Они выпускают эффективные и нетоксичные препараты по низкой цене.

В России развитого института контроля для наблюдения за качеством обращающейся фармацевтической продукции, как на Западе, нет. У нас долго отсутствовала какая-либо фармацевтическая политика. Это означает, что дженерики в России и дженерики в развитых странах — разные понятия. В России менее эффективный дженерик может стоить дороже оригинала.

Для того чтобы убедиться в эффективности дженерика необходимо проводить новые клинические испытания, а это, понятное дело, новые финансовые затраты, которые не смогут не сказаться на цене дженерика.

C 1 июля 2013 вступил в силу приказ Минздрава, согласно которому, врач обязан назначать препарат пациенту по международному непатентованному наименованию (МНН), а не по торговому. Это значит, что врач выписывает вам рецепт на действующее вещество, а какой препарат покупать решать вам. Каждый раз в аптеке вам могут по рецепту продавать разные препараты с одним действующим веществом. И тут главная проблема в том, что концентрация действующего вещества в крови после приема разных лекарственных препаратов разная. Это непременно отразиться на результате лечения.

Запомните главное — нельзя сочетать две лекарственные формы с одним МНН, но произведенные разными фирмами,— это разные препараты. Любой дженерик отличается от оригинального препарата, и все дженерики различаются между собой.

Делая выбор в пользу аналога, вы должны понимать, что данное лекарственное средство может иметь не только эффективность, отличную от эффективности оригинального препарата, но и массу побочных эффектов, отсутствующих у бренда. Впрочем, за все надо платить. И все-таки не дженерики представляют главную аптечную опасность. Несмотря на множество попыток по ужесточению законодательства и экспертизы, не менее десяти процентов лекарственных препаратов в аптеках по-прежнему оказываются либо пустышками, либо грубыми подделками. Закупайтесь только в крупных аптеках, проверенных временем. Сеть аптек Монастырёв тщательно следит за качеством лекарственных препаратов и не допускает к продаже опасную продукцию.